민족성 | 가흥 절연체 그룹

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 13271(2023) 이 기사 인용

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텔로머라제 역전사 효소(TERT)의 두 번째 인트론의 rs2736100(A > C) 다형성은 폐암(LC)의 위험과 밀접한 관련이 있는 것으로 확인되었지만, 그 연관성에 대한 결과에 대해서는 아직 통일된 결론이 없습니다. LC. 이 연구에는 TERT rs2736100 다형성과 LC 사이의 연관성에 대해 지금까지 보고된 게놈 차원 연관 연구(GWAS)와 사례 대조 연구가 포함되어 LC와의 상관관계와 다양한 인종 및 다양한 유형의 LC 간의 차이점을 명확히 했습니다. PubMed, EMbase, CENTRAL, MEDLINE 데이터베이스에 'TERT rs2736100 다형성 및 LC 민감성'에 대한 2022년 5월 7일 이전에 출판된 관련 문헌을 인터넷을 통해 검색하여 데이터를 추출하였다. 숲 다이어그램 그리기, 깔때기 다이어그램 그리기 등을 포함하여 Revman5.3 소프트웨어에서 데이터의 통계 분석이 수행되었습니다. 민감도 및 출판 편향 분석은 Stata 12.0 소프트웨어에서 수행되었습니다. TERT rs2736100의 C 대립유전자는 LC 위험과 관련이 있었습니다(전체 모집단: [OR] = 1.21, 95%CI [1.17, 1.25]; 백인: [OR] = 1.11, 95%CI [1.06, 1.17]; 아시아인 : [OR] = 1.26, 95%CI [1.21, 1.30]), 아시아인은 백인에 비해 LC 발병 위험이 더 높았습니다(C 대 A: 백인: [OR] = 1.11 /아시아인: [OR]) = 1.26) . 다른 유전자 모델에서도 비슷한 결과가 나타났다. LC 환자의 계층화 분석 결과, C 대립유전자는 비소세포폐암종(NSCLC) 및 폐선암종(LUAD)의 위험과 관련이 있었고, 아시아인에서 NSCLC 및 LUAD의 위험도는 LC 환자에 비해 높았습니다. 백인. C 대립유전자는 아시아인에서 폐편평세포암종(LUSC) 및 소세포폐암종(SCLC)의 위험과 관련이 있었지만 백인에서는 그렇지 않았습니다. NSCLC 환자([OR] = 1.27)는 SCLC 환자([OR] = 1.03)보다 더 강한 상관관계를 가졌고, LUAD 환자([OR] = 1.32)는 LUSC 환자([OR] = 1.09)보다 더 강한 상관관계를 가졌습니다. 또한 TERT rs2736100의 C 대립유전자는 흡연군과 비흡연군 모두에서 LC, NSCLC 및 LUAD의 위험과 관련이 있었고, 다양한 인종 그룹의 비흡연자에서 LC의 위험은 흡연자보다 높았습니다. 아시아인에서는 비흡연 여성이 LUAD 발병 위험이 더 높았습니다. TERT rs2736100의 C 대립유전자는 다양한 인종 그룹의 LC, NSCLC 및 LUAD에 대한 위험 요소이며, 아시아인 인구는 더 일반적인 위험에 처해 있습니다. C 대립유전자는 아시아인에서 LUSC 및 SCLC의 위험 인자이지만 백인에서는 그렇지 않습니다. 그리고 흡연은 TERT rs2736100의 변이를 유발하여 대부분의 LC(NSCLC, LUAD)의 위험을 증가시키는 가장 중요한 요인이 아닙니다. 따라서 LC는 유전적, 환경적, 생활습관적 요인이 복합적으로 작용하여 발생하는 다병인성 질환입니다.

폐암(LC)은 전 세계적으로 사망률이 높은 암 중 하나로 전체 암 사망자의 약 4분의 1을 차지합니다1. 그리고 흡연은 현재 흡연의 주요 위험 요소로 간주됩니다2. 또한 라돈, 간접흡연 및 먼지, 석면, 요리 연기 및 대기 오염과 같은 환경 요인에 대한 노출도 비흡연자에서 LC의 주요 원인입니다3,4,5,6. 그러나 LC 민감성에 영향을 미치는 것은 환경적 요인뿐만 아니라 유전적 차이도 있습니다. 지난 20년 동안 다중 인구 게놈 연관 연구(GWAS)에서는 LC7,8에 대한 위험 유전자좌가 수십 개 확인되었으며, 이러한 유전자좌의 대부분은 5p15.33에 집중되어 있습니다(텔로머라제 역전사효소 - 구순구개열 막횡단열) 단백질 1)TERT-CLPTM1L 영역9,10,11,12. 다음 몇 년간의 여러 정밀 현지화 연구에서도 이 지역의 새로운 LC 위험 위치가 확인되었습니다13,14,15. 텔로미어는 염색체 말단에 반복되는 "TTAGGG"로 구성되어 있으며, 세포 주기 정지가 촉발될 때까지 세포 분열이 진행될 때마다 길이가 점차 짧아집니다. 이 과정은 복제 노화라고 알려져 있습니다. 텔로미어는 일반적으로 복제 가능성을 유지하기 위해 리보핵산단백질 텔로머라제에 의해 길어질 수 있습니다20,21. 그러나 인간 암세포에서는 텔로머라제가 활성화되어 초기 성장 정지를 피하고 계속 분열합니다22. 텔로머라제 활성화에 따른 무제한적인 세포 성장과 증식은 임상적인 암 표현형 중 하나입니다23,24,25. 긴 텔로미어가 후천성 발암성 DNA 변형이 있는 세포의 생존을 촉진하여 종양 형성을 촉진할 수 있다는 것이 입증되었습니다26,27,28. 텔로머라제는 TERT 유전자에 의해 암호화된 촉매 단백질 성분과 텔로머라제 RNA 성분(TERC)에 의해 암호화된 RNA 주형으로 구성됩니다. 그 중 TERT는 5번 염색체의 짧은 팔 15.33(5p15.33)에 위치하며 텔로머라제29의 촉매 소단위를 암호화하고 텔로머라제의 발현 수준을 조절하며 텔로미어 길이, 염색체 안정성 및 세포 증식을 유지하는 역할을 합니다. "TTAGG"는 염색체 끝에서 반복됩니다30,31.

C) polymorphism located in the second intron of TERT is the most common SNP in the TERT gene, and its association with cancer susceptibility, including LC, has been reported in various malignant tumors29. In TERT rs2736100, the C allele upregulates TERT expression in normal and LC tissues19 and is associated with longer telomere length35,43. Studies also have found that the increased telomere length of the C allele is associated with cancer44. Some studies have also shown an increased frequency of the C allele of TERT rs2736100 in LC patients9,45,46,47,48. These evidences imply that the C allele upregulates TERT expression, maintains and prolongs telomere length, and thus increases the risk of LC. In addition, some studies have conducted racial stratification analysis for different types of LC and proved that the influence of TERT variants in Asians is stronger than that in Caucasians45,49. These results in turn imply that the frequency of TERT rs2736100 variants varies across ethnic populations. However, there are some studies have not found the association between the C allele and LC50,51. The reasons for these different results may also be related to different ethnicities, countries, research methods, sample sizes, LC types, and linkage disequilibrium patterns. Therefore, there’s inconsistency in the results of the association of TERT rs2736100 with LC. While meta-analysis is an effective way to combine data to increase the sample size, obtain sufficient power to clarify inconsistent results in genetic association studies52./p> C) polymorphisms with LC up to date with the aim of clarifying its association with LC and the differences in this association between different ethnicities and different types of LC./p> 0.1 or I2< 50%), the fixed-effects model was used for statistical analysis; otherwise, the random-effects model was used for statistical analysis. The effect size and effect value of the statistical results were presented by OR value and 95% CI. Begg's Test and Egger's Test were performed in Stata 14.0 software to assess publication bias among studies, and sensitivity analysis was performed to assess the results of statistical analysis with greater heterogeneity. TSA 0.9.5.10 software was performed for the Trial sequential analysis(TSA) tests to evaluate the stability of the conclusion ((Type I error) probability = 5%, statistical test power = 80%, relative risk reduction = 20%)./p> 0.1 or I2 < 50%) and random-effects model (P < 0.1 or I2 > 50%) were used to analyze each subgroup due to the different heterogeneity of each subgroup. Meta-analysis showed that people with "C" genotype had higher risks of LC than those with "A" genotype (P < 0.00001), and Asians had higher risks of LC than Caucasians (CC vs. AA: Caucasians: [OR] = 1.33/Asians: [OR] = 1.60; CA vs. AA: Caucasians: [OR] = 1.17/Asians: [OR] = 1.26; CA + CC vs. AA: Caucasians: [OR] = 1.22/Asians: [OR] = 1.34; CC vs. AA + CA: Caucasians: [OR] = 1.19/Asians: [OR] = 1.41) (Fig. 2b–e, Table 5). It’s also found that carriers of the CC genotype ([OR] = 1.56) were more likely to develop LC than carriers of the CA genotype ([OR] = 1.25) (Table 5)./p> 0.05) (Table 7)./p> 50%), and this heterogeneity mainly exists in Asians (Table 5). In the stratified analysis, the allele model (C vs. A) of NSCLC and LUAD analysis results in the overall population also showed a certain degree of heterogeneity (P < 0.1 or I2> 50%), and this heterogeneity mainly existed in Asians (Table 6)./p> 0.05, PEgger > 0.05) (Tables 5, 6/Figs. S10–S12 in supplemental content)./p> C) polymorphism in the second intron of TERT is related to cancer44. A number of research reports have also reported that the frequency of the C allele of TERT rs2736100 increases in patients with LC9,45,46,47,48. It’s showed that the C allele can upregulate the expression of TERT, maintain and prolong telomere length, thereby increasing the risk of LC. However, due to the existence of factors such as ethnic differences, different types of LC, environmental pollution and smoking, the association between TERT rs2736100 polymorphism and LC still lacks a unified conclusion. This study included the data of GWAS and case–control studies on the association of rs2736100 polymorphism with LC that have been reported so far to clarify the association between this polymorphism and LC and the differences in the association between different ethnic groups and different types of LC./p>

C) polymorphism and lung cancer risk: a comprehensive meta-analysis. Sci Rep 13, 13271 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-40504-y/p>